首荟通便胶囊通过肠道微生物-5-ht-肠动力轴改善便秘

  鲁网2月13日讯 近日，刘闰平课题组在《Biomedicine & Pharmacotherapy》杂志上发表文章《Shouhui Tongbian Capsule ameliorates constipation via gut microbiota-5-HT -intestinal motility axis 》（首荟通便胶囊通过肠道微生物-5-ht-肠动力轴改善便秘），该文章研究了首荟通便胶囊对便秘的治疗作用，并探讨了首荟通便胶囊通过“肠道菌群-5-HT-肠动力”轴缓解便秘的机制。

  ◆改善胃肠动力、保护肠粘膜改善便秘

  本试验通过便秘小鼠模型（LH诱导的实验性便秘），来研究首荟通便胶囊对便秘的治疗作用。实验结果显示，对于便秘小鼠模型，使用低、高剂量的首荟通便组均可显著改善便秘，并改善已被破坏的肠道绒毛和结肠粘膜结构。因此，首荟通便胶囊可通过改善胃肠动力异常、保护肠粘膜损伤来改善便秘。 

  首荟组缩短便秘小鼠肠道转运时间且提高肠道推进速率

  每组小肠和结肠组织的H&E染色的代表性图像（比例尺100μm）。

  不连续的肠和结肠上皮结构用黑色三角形表示，炎症细胞浸润略有增加用*表示。

  首荟通便胶囊改善了LH诱导的肠绒毛和结肠粘膜结构的破坏

  ◆促进5-HT的产生、加速肠神经元分化改善便秘

  肠源性5-羟色胺（5-HT）是一种脑神经递质，也是肠神经系统(ENS)中重要的调节因子，其与促进肠蠕动有关，在肠道运动和分泌中起着至关重要的作用。实验结果显示，首荟通便胶囊通过促进5-HT的产生、抑制5-HT的吸收和降解，促进了5-HT在小肠中的积累。且高剂量首荟通便促进了小肠神经元的分化。通过这些数据表明首荟通便胶囊可通过促进5-HT的合成、加速肠神经元分化来改善便秘和总肠动力。

  HPLC定量分析5-HT，与LH组相比，高剂量首荟通便诱导Tuj1HuA/B/C/D

  首荟通便低、高剂量组分别升高约1.2倍和1.3倍 细胞比例显著增加，促进小肠肠神经元的分化。

  ◆对便秘的肠道菌群失调有治疗作用

  为进一步揭示首荟通便对小鼠肠道菌群失调的促进作用机制，实验采用16s rna测序提取并分析盲肠内容物中的细菌DNA。进一步进行α和β多样性分析，评估不同组别盲肠细菌群落多样性的差异。且为了进一步检测这些群体的菌群丰度之间的差异，进行了Metastat分析。结果表明，首荟通便胶囊对便秘的肠道菌群失调有治疗作用。

  ◆调节肠道菌群介导的代谢，促进5-HT的产生

  为了评估首荟通便胶囊调节后的肠道菌群的代谢潜力，实验通过PICRUSt2来预测微生物基因的表达模式。结果提示，首荟通便胶囊消除了便秘小鼠的肠道菌群组成的变化，增加了产生特定代谢产物的细菌的相对丰度，从而直接或间接刺激5-HT生物合成，这可能是首荟通便胶囊促进胃肠道运动的机制。 

  ◆对5-HT合成和胃肠道动力的作用依赖于改变肠道菌群

  为了确定SHTB对改善5-羟色胺合成和胃肠道动力的作用是否依赖于改变肠道菌群，实验开展了肠道菌群移植（FMT）研究。结果显示：与之前的实验一样，经过首荟通便胶囊治疗小鼠的微生物群定殖显著改善了便秘，同时改善了便秘小鼠的肠绒毛和结肠黏膜的破坏，且正如预期的那样，来自首荟通便组小鼠菌群的FMT促进了小肠内肠神经元的成熟。综上所述，首荟通便胶囊对治疗小鼠5-羟色胺合成和胃肠动力的改善取决于其对肠道菌群的改善。

  证据表明LH降低了肠道推进率，FMT-SHTB逆转了肠道推进率

  Chga细胞数量无显著差异，而LH与对照组相比，5-HT细胞数量和5-HT/Chga细胞比例显著降低，SHTB处理小鼠来源的微生物群定植显著逆转

  首荟通便胶囊处理细菌的FMT也改善了LH诱导的肠绒毛和结肠粘膜的破坏

  SHTB处理的小鼠的微生物群的FMT促进了小肠肠神经元的成熟

  ◆首荟通便胶囊可通过“肠道菌群-5-HT-肠动力”轴缓解便秘

  试验结果表明，首荟通便胶囊通过“肠道菌群-5-HT-肠动力”轴缓解便秘，即逆转肠道菌群失调来刺激5-HT释放并为肠神经元的分化提供保护，从而改善LH诱导的实验性便秘，促进小鼠胃肠动力的改善。同时通过微生物与粪菌移植手段证实了肠道菌群在首荟通便胶囊治疗效果中的核心作用。

  本研究通过微生物组学和粪菌移植技术初步阐释了首荟通便胶囊改善便秘的作用机制，为其在临床中的推广应用提供了基础研究依据。

  首荟通便胶囊通过肠道微生物群-5-HT-肠动力轴治疗便秘的途径图

  养阴益气 泻浊通便

  首荟通便胶囊是一种治疗便秘的中成药，适用于功能性便秘以及中医辩证属气阴两虚兼毒邪内蕴证者。组方中包含了人参、芦荟、何首乌、阿胶、枸杞、决明子、白术、枳实八种中药，诸药配伍，攻下之力缓，扶正之效著，泻下之中寓有补气滋阴之功，为虚证便秘患者通便补虚之良药。（本网记者）

  参考文献：

  Bai J, Cai Y, Huang Z, Gu Y, Huang N, Sun R, Zhang G, Liu R. Shouhui Tongbian Capsule ameliorates constipation via gut microbiota-5-HT-intestinal motility axis. Biomed Pharmacother. 2022 Oct;154:113627.