ESMO 2026丨九大研究贯通两大板块：艾帕洛利托沃瑞利单抗以全病程布局回应消化道肿瘤之困
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23日至27日在西班牙马德里召开，作为全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一，ESMO始终聚焦前沿诊疗进展，引领临床实践变革方向。本届年会上，齐鲁制药携多项消化道肿瘤领域临床研究成果重磅亮相，PD-1/CTLA-4组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗全面布局肝胆胰、胃肠食管两大消化道肿瘤板块，覆盖从新辅助、转化治疗到一线、后线的全治疗阶段，共计9项研究内容集中发布，展现了中国创新药企在消化道肿瘤免疫治疗领域的深厚布局与研发实力，为全球消化道肿瘤诊疗贡献了中国智慧与方案。
消化道肿瘤是全球发病率与死亡率均位居前列的瘤种，多数患者确诊时已处于中晚期，传统治疗手段获益有限，临床存在巨大未满足需求。近年来，免疫检查点抑制剂改写了消化道肿瘤的治疗格局，但单药疗效有限、部分人群应答不足、耐药后治疗缺失等问题仍亟待解决。PD-1/CTLA-4组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗作为同时靶向PD-1与CTLA-4的组合抗体，可同时阻断两条免疫抑制通路，激活抗肿瘤免疫应答；其通过抗体工程优化，在保留双免疫协同效应的同时，有效降低了传统双免疫联合治疗的毒性风险，为与化疗、靶向治疗、局部介入等多种手段的联合应用奠定了安全基础。本次ESMO公布的多项研究，正是QL1706在消化道肿瘤不同场景下的循证探索，为临床诊疗提供了更多中国方案。
攻坚肝胆胰肿瘤
多领域全周期覆盖，破解难治性临床困局
肝胆胰肿瘤恶性程度高、治疗难度大，肝细胞癌、胆道癌、胰腺癌均位列消化道肿瘤预后欠佳的瘤种行列，且早期诊断率低，多数患者失去手术机会，系统治疗提升空间巨大。齐鲁制药围绕肝胆胰肿瘤全疾病周期布局多项临床研究，覆盖肝细胞癌、胆道癌、胰腺癌三大领域，从潜在可切除人群的新辅助治疗，到晚期一线联合方案，再到多线耐药后的难治人群，形成了全病程治疗探索矩阵。
肝细胞癌：术前降期与耐药后挽救
摘要号：1682P
对于潜在可切除肝细胞癌患者，新辅助治疗是提升手术切除率、改善术后生存的关键策略，但目前标准方案尚未确立。北京协和医院赵海涛教授团队开展的摘要号为1682P的研究，探索了QL1706联合仑伐替尼新辅助治疗潜在可切除肝细胞癌的疗效与安全性。这项单臂开放标签II期研究共入组33例伴有高危因素的患者，截至数据截止，25例完成3周期新辅助治疗。结果显示，RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）达52%，其中1例患者获得完全缓解（CR）并豁免手术；14例已接受手术切除的患者中，主要病理缓解（MPR）率为43%，病理完全缓解（pCR）率达29%。安全性方面，≥3级TRAEs发生率为24%，主要表现为转氨酶升高与皮疹，未发生治疗相关死亡。该研究初步证实，双功能组合抗体联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的新辅助策略，可有效诱导肿瘤深度缓解，为潜在可切除肝细胞癌患者增加根治性手术机会，甚至实现豁免手术的可能。
摘要号：1752eP研究
对于一线TKI联合PD-(L)1抑制剂治疗失败的难治性肝细胞癌，后线治疗选择十分有限。中山大学肿瘤防治中心张天奇教授团队开展的摘要号为1752eP的回顾性研究，探索了QL1706联合经动脉介入治疗及贝伐珠单抗在这一人群中的价值。研究纳入13例经一线治疗失败的患者，基线肿瘤负荷高，所有患者均存在10枚以上肝内病灶，10例为BCLC C期。截至2026年4月30日，中位随访8.0个月，RECIST v1.1标准评估的确认ORR为38.46%，mRECIST标准ORR为46.15%，两种标准疾病控制率（DCR）均为61.54%；中位缓解时间分别为2.97个月与2.25个月，起效迅速。中位无进展生存期（PFS）为6.17个月，12个月总生存期（OS）率为64.2%。安全性方面，≥3级不良事件发生率为38.46%，最常见3级不良事件为中性粒细胞减少，未出现5级事件。该研究表明，双功能组合抗体联合局部介入与抗血管生成的治疗模式，可为TKI与免疫双重耐药的难治性肝细胞癌患者带来新的生存希望。
胆道系统肿瘤：联合提升疗效，转化潜力可期
摘要号：470P Spring研究
针对整体晚期胆道癌（BTC），海军军医大学第三附属医院沈锋教授团队牵头的SPRING研究（470P），探索了QL1706联合仑伐替尼与GEMOX方案一线治疗的疗效与安全性。这项多中心单臂II期研究样本量共计59例，截至ESMO投稿时共入组41例初治患者，其中肝内胆管癌占68.3%，胆囊癌占22.0%。截至2026年3月25日，36例可评估患者中ORR为52.8%，DCR达100%，包括1例完全缓解、18例部分缓解与17例疾病稳定；2例患者因肿瘤显著缩小接受了成功的转化手术。中位缓解时间为2.6个月，中位PFS尚未达到。安全性方面，≥3级为33.3%，最常见不良事件为中性粒细胞减少、白细胞减少等，未发生导致治疗终止或死亡的事件。该研究表明，双功能组合抗体联合TKI与化疗的三联方案，可在晚期胆道癌一线实现良好疾病控制，兼具转化潜力，有望为胆道癌一线治疗提供更优的联合策略。
摘要号：514eP研究
肝内胆管癌（iCCA）恶性程度高，一线化疗疗效有限，肝动脉灌注化疗（HAIC）可提升局部控制，双功能组合抗体治疗有望增强系统抗肿瘤效应。山东大学齐鲁医院张宗利教授团队开展的摘要号为514eP的研究，评估了QL1706联合HAIC一线治疗不可切除或转移性肝内胆管癌的价值。这项单臂探索性研究共入组32例患者，截至2026年5月7日，12例完成至少一次影像学评估，其中10例获得部分缓解（PR），1例疾病稳定（SD），ORR高达83.3%，DCR达91.7%，中位PFS与OS尚未达到。安全性方面，3/4级TRAEs发生率为33.3%，主要包括恶心呕吐伴食欲下降、皮疹、胸闷等，未报告治疗相关死亡。该研究初步证实，双功能组合抗体联合局部灌注化疗的“系统+局部”模式，在不可切除肝内胆管癌一线治疗中展现出高缓解率，将为后续探索转化手术提供依据。
胰腺癌领域：重塑免疫微环境，高DCR显控瘤潜力
摘要号：3155P
转移性胰腺癌（mPC）因高度免疫抑制微环境，对单纯免疫治疗应答不佳，标准AG方案ORR仅23%，临床需求迫切。天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队开展的3155P的研究，探索了QL1706联合西达本胺与AG方案一线治疗转移性胰腺癌的价值。研究共入组34例患者，其中91.2%为IV期。结果显示，ORR为29.4%，DCR高达91.2%；中位随访4.5个月，中位PFS与OS尚未达到。安全性方面，≥3级TRAEs发生率为25%，主要包括贫血、血小板减少等，未出现意外安全信号。该研究提示，HDAC抑制剂联合QL1706与化疗的策略，有望有效突破胰腺癌免疫抑制微环境，提升疾病控制率，为“癌中之王”的治疗带来新的突破方向。
深耕胃肠食管肿瘤
不同场景精准布局，匹配临床多元需求
胃肠食管肿瘤是我国高发消化道肿瘤类型，包括结直肠癌、胃癌、食管癌等，疾病异质性强，不同分子分型、不同疾病阶段的治疗需求差异显著。本届ESMO年会上，齐鲁制药在胃肠食管肿瘤领域公布5项研究，覆盖结直肠癌、胃/胃食管交界处癌、食管鳞癌三大瘤种，从转化治疗、一线治疗到后线治疗，从化疗联合到去化疗探索，精准匹配不同临床场景的治疗需求。
结直肠癌：转化切除与去化疗策略的双轨探索
893eP研究
结直肠癌肝转移是患者死亡的主要原因，其中右半结肠起源或RAS突变的微卫星稳定（MSS）型患者，对标准转化治疗应答有限，是临床转化难点。北京大学肿瘤医院徐达教授团队开展的DUALTRANSFORM研究（893eP），探索了QL1706联合贝伐珠单抗与CAPEOX方案作为转化治疗的价值。这项单臂II期研究结果显示，整体人群ORR达75.00%，DCR为100%；完成6周期治疗的9例患者ORR高达88.89%，中位肿瘤缩小比例达37.50%。目前已有4例患者接受转化手术，其中2例达到病理完全缓解，pCR率达50%；另有4例已评估为可切除等待手术，整体潜在转化率达40.00%。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率为20.0%，未报告严重不良事件，所有事件均可控。该研究表明，QL1706联合抗血管生成与化疗的方案，可在传统转化获益有限的难治人群中实现深度、快速的肿瘤退缩，带来显著转化切除潜力，甚至实现病理完全缓解，为患者带来根治性手术机会。
890eP研究
针对pMMR RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌，去化疗的精准治疗模式是临床重要探索方向。浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授团队开展的CONCEPT研究（890eP），评估了西妥昔单抗β联合呋喹替尼，联合或不联合免疫检查点抑制剂的一线价值。研究采用1:1:1分组设计，其中C组为西妥昔单抗β+呋喹替尼+QL1706。24例入组患者初步结果显示，免疫联合组疗效与安全性良好，C组ORR为70.0%，最常见不良事件为皮疹、口腔黏膜炎、乏力等，未出现5级事件。该研究为pMMR野生型转移性结直肠癌的去化疗精准治疗提供了初步循证基础。
胃与食管：破PD-L1低表达瓶颈，食管后线仍见疗效
2907P研究
对于HER2阴性、PD-L1低表达（CPS<5）的晚期患者，一线PD-1单抗联合化疗获益有限，约50%患者存在未满足需求。山东大学齐鲁医院刘联教授团队开展的2907P的研究，探索了QL1706联合XELOX方案一线治疗该人群的价值，共入组30例患者，其中70%为PD-L1 CPS<1人群。截至2026年4月21日，20例可评估患者中ORR达65.0%，DCR达95.0%，中位PFS为8.4个月。亚组分析显示，CPS<1人群ORR达69.2%，中位PFS为8.2个月；CPS 1-4人群ORR为57.1%，中位PFS达10.0个月。安全性方面，≥3级不良事件发生率为43.3%，最常见为中性粒细胞减少与血小板减少，未发生治疗相关死亡。该研究表明，QL1706联合化疗有望突破传统PD-1单抗在PD-L1低表达胃癌人群中的疗效瓶颈。
2984eP研究
在食管鳞癌领域，晚期患者后线治疗选择有限，尤其是经免疫治疗失败后的人群缺乏有效手段。泰州市人民医院郭卿团队开展的2984eP的研究，评估了QL1706联合阿帕替尼与卡培他滨二线及后线治疗晚期食管鳞癌的价值。研究共入组14例患者，其中78.6%既往接受过免疫治疗，50%处于二线及以上。截至2026年4月20日，7例可评估患者中ORR为42.9%，DCR达100%，其中1例获得完全缓解。安全性方面，≥3级不良事件发生率为35.7%，最常见为甲状腺功能减退、促甲状腺激素升高、淋巴细胞减少等。该研究表明，QL1706联合抗血管生成与化疗的方案，在经多线治疗、尤其是免疫治疗失败的晚期食管鳞癌患者中，依然展现出确切疗效与可控安全性，为后线难治人群提供了新的治疗思路。
贯通消化道肿瘤
沉淀当下循证，布局未来管线
本届ESMO年会上，齐鲁制药QL1706在消化道肿瘤领域的多项研究集中亮相，全面覆盖肝胆胰与胃肠食管两大板块，囊括7个消化道瘤种，贯穿全治疗周期，构建了从早期到晚期、从局部到系统的全病程探索体系。这些研究不仅验证了QL1706在多个消化道瘤种中的抗肿瘤活性与可控安全性，更针对PD-L1低表达胃癌、RAS突变MSS结直肠癌肝转移、TKI与免疫双重耐药肝癌、转移性胰腺癌等诸多临床难治场景，提供了基于中国人群的循证证据，填补了部分领域治疗空白。
未来，随着各项研究的持续推进与更多数据的成熟，QL1706有望进一步改写消化道肿瘤的治疗格局。同时，齐鲁制药在肿瘤领域的管线布局仍在不断深化，除QL1706外，还有抗体偶联药物（ADC）、特异性T细胞衔接器（TCE）、自然杀伤细胞衔接器（NKCE）等多种创新药物正在研发中，将形成更全面的肿瘤治疗矩阵，为全球患者带来更多中国创新治疗方案，助力肿瘤诊疗水平的持续提升。